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  水蛭

  【水蛭的簡(jiǎn)介】

  水蛭(leech)又名蛭,是一種吸血環(huán)節(jié)動(dòng)物。在野外遇到水蛭是一件很平常的事。水蛭叮人吸血后容易引起感染,所以我們應(yīng)該學(xué)會(huì)保護(hù)自己,同是在遭到侵襲時(shí),冷靜地處理。 螞蟥分旱螞蟥、水螞蟥(水蛭)、寄生螞蟥三種。前兩者是常遇到的。旱螞蟥的"老巢"多在溪邊雜草叢中,尤其是在堆積有腐敗的枯木爛葉和潮濕隱蔽地方的為多。它們平時(shí)潛伏在落葉、草叢或石頭下,伺機(jī)吸食人畜血。水螞蟥則潛伏在水草叢中,一旦有人下水,便飛快地游出附在人畜的身體上,飽餐一頓之后離去。

  螞蟥不一定生活在水中,是環(huán)節(jié)動(dòng)物門(mén)蛭綱的一類(lèi)動(dòng)物,螞蟥的頭部有吸盤(pán),并有麻醉作用,一但附著在皮膚,不容易感覺(jué)到,螞蟥叮咬人或動(dòng)物時(shí),用吸盤(pán)吸住皮膚,并鉆進(jìn)皮肉吸血,且吸血量非常大,是相當(dāng)于其體重的2-10倍,螞蟥屬雌雄同體動(dòng)物,耐饑餓。

  螞蟥全世界有500多種,中國(guó)共有2目、8科、33屬、有近100種。這類(lèi)動(dòng)物與蚯蚓或沙蠶等其它環(huán)節(jié)動(dòng)物不同,多數(shù)營(yíng)暫時(shí)性的體外寄生生活。與這種生活方式相適應(yīng),螞蟥的體上無(wú)剛毛,前、后端有吸盤(pán),稱(chēng)為前吸盤(pán)(口吸盤(pán))和后吸盤(pán),有吸附功能,也可輔助運(yùn)動(dòng)。體內(nèi)肌肉發(fā)達(dá),體腔被肌肉和結(jié)締組織分割填充而縮小。

  藥材名稱(chēng) 水蛭

  拼音 Shuǐ Zhì

  英文名 Leech

  別名 蛭蝚、至掌、蟣、蚑、馬蜞、馬蛭、蜞、馬蟥、馬鱉、紅蛭、水琪、螞蝗蜞、黃蜞、水麻貼、沙塔干、肉鉆子、螞蟥。

  界動(dòng)物界

  門(mén)環(huán)節(jié)動(dòng)物門(mén)

  綱蛭綱

  目顎蛭目

  科水蛭科

  出處

  1.《神農(nóng)本草經(jīng)》。

  2.《蜀本草》:(用水蛭)勿誤采石蛭、泥蛭用。石、泥二蛭,頭尖腰粗,色赤不入藥。誤食之,則令人眼中如生煙,漸致枯損。

  藥材基源:為醫(yī)蛭科動(dòng)物日本醫(yī)蛭和寬體金線蛭等的全體。

  拉丁植物動(dòng)物礦物名

  1.Hirudo nipponica(Whitman)

  2.Whimania pigra(Whitman).

  采收和儲(chǔ)藏:9-10月捕捉。可用一個(gè)絲瓜絡(luò)或扎一把草束,浸上動(dòng)物血,晾干后放入水中誘捕,2-3d后提出,抖下水蛭,揀大去小,反復(fù)多次即可將池中大部分成蛭捕盡。捕后將水蛭洗凈,用石灰或白酒將其悶死,或用沸水燙死,曬干或低溫干燥。

  原形態(tài)

  1.日本醫(yī)蛭,體長(zhǎng)30-50mm,寬4-6mm。背面呈黃綠色或黃褐色,有5條黃白色的縱紋,但背部和縱紋的色澤變化很大。背中線的一條縱紋延伸至后吸盤(pán)上。腹面暗灰色,無(wú)斑紋。體環(huán)數(shù)103。雄性和雌性的生殖孔分別位于第31-32、第36-37環(huán)溝,兩孔相間5球。陰莖露出時(shí)呈細(xì)線狀。眼5對(duì),排列成馬蹄形。口內(nèi)有3個(gè)腭,腭背上有1列細(xì)齒,后吸盤(pán)呈碗狀,朝向腹面。

  2.寬體金線蛭,體大型,體長(zhǎng)60-120mm,寬13-14mm。背面暗綠色,有5條縱紋,縱紋由黑色和淡黃色兩種斑紋間雜排列組成。腹面兩側(cè)各有1條淡黃色縱紋,其余部分為灰白色,雜有茶褐色斑點(diǎn)。體環(huán)數(shù)107,前吸盤(pán)小。腭齒不發(fā)達(dá),不吸血。雄、雌生殖孔各位于第33-34、第38-39環(huán)溝間。

  生態(tài)環(huán)境

  1.棲息于水田、溝渠中,吸人、畜血液。

  2.生活于水田湖沼中,吸食浮游生物、小形昆蟲(chóng)、軟體動(dòng)物及腐殖質(zhì),冬季蟄伏土中。

  資源分布

  1.分布很廣,我國(guó)南、北方均有。

  2.分布于東北及河北、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。

  生活習(xí)性 水蛭對(duì)水質(zhì)和環(huán)境要求不嚴(yán)。水溫一般在15-30℃時(shí)生長(zhǎng)良好。10℃以下停止攝食,35℃以上影響生長(zhǎng)。繁殖快,再生力強(qiáng)。雌雄同體,異體受精,由生于帶分泌物形成卵繭,受精卵直接在卵繭內(nèi)發(fā)育。

  性狀鑒別

  (1)日本醫(yī)蛭扁長(zhǎng)圓柱形,由多數(shù)環(huán)了組成,多彎曲扭轉(zhuǎn),長(zhǎng)2-5cm,寬0.2-0.3cm。背部暗綠色或黑棕色,有5條黃棕色縱線,入水易見(jiàn);腹面灰綠色。前端稍尖,后瑞鈍圓,兩端各具一吸盤(pán),后吸盤(pán)更顯著且較大體輕脆,斷面膠質(zhì)。氣微腥。

  (2)寬體金線蛭 呈扁平紡錘形,由多數(shù)環(huán)節(jié)組成,長(zhǎng)4-10cm,寬0.5-2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍降起,有黑色斑點(diǎn)排成5條縱紋,入水清楚,腹面平坦橫黃色,兩側(cè)棕黃色。前端略尖,后端鈍圓,兩端各具一吸盤(pán),后吸盤(pán)大而明顯。質(zhì)脆易斷。氣腥,味咸。

  顯微鑒別 粉末特征:①表皮層細(xì)胞略呈五邊形,排列緊密,色澤黃,不甚透明。②纖維長(zhǎng)短不一,成束或單個(gè)存在,透明。③縱肌纖維斷面成群或單個(gè)存在,中空,外層增厚,可見(jiàn)了增厚紋

  化學(xué)成分 日本醫(yī)蛭和寬體金線蛭含17種氨基酸,其中人體必需氨其酸7種,占總氨基酸含量39%以上。以谷氨酸(glutamic acid)、天冬氨酸(asparti acid)、亮氨酸(leucine)、賴(lài)氨酸(lysine)和纈氨酸(valine) 含量較高。氨基酸總含量約占水蛭干重的49%以上。此外,水蛭主要含蛋白質(zhì)、肝素(heparin)、抗凝血酶(antithrombin),新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質(zhì)名水蛭素。(hirudin)另外水蛭還含有人體必需常量元素鈉、鉀、鈣、鎂等,并且含量較高。還含有鐵、錳、鋅、硅、鋁等共28種微量元素。

  毒性

  1.靜脈注射或皮下注射純水蛭素,沒(méi)有明顯的副作用,對(duì)血壓、心率和呼吸速率都沒(méi)有影響,無(wú)過(guò)敏反應(yīng),在血漿中也未發(fā)現(xiàn)水蛭素的抗原。Klocking HP等用重組水蛭素(Recombinanthiradin)進(jìn)行了廣泛的毒性研究。在4周內(nèi),每天給動(dòng)物用藥lmg/kg,與對(duì)照組甘露醇相比,水蛭素不影響動(dòng)物的一般行為,對(duì)肝腎無(wú)影響。不影響血小板計(jì)數(shù)和功能,不影響白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分化作用,對(duì)紅細(xì)胞系統(tǒng)也無(wú)影響。未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象,無(wú)抗體形成,未見(jiàn)病理組織學(xué)的變化。靜脈注射的LD50>50mg/kg。

  2.皮下注射給予小鼠的LD50為15.24±2.04g/kg,而有效量(終止妊娠在75%以上)1.25g/kg,時(shí)LD50的1/2,表明安全范圍較大。

  炮制

  1.洗凈、悶軟,切段、曬干。

  2.炒水蛭:取滑石粉入鍋內(nèi)炒熱,放入切段的水蛭,炒至微微鼓起,取出,篩去滑石粉。

  3.油水蛭:取洗凈水蛭,置鍋內(nèi)用豬油炸至焦黃色,取出,干燥即成。

  4.《蜀本草》:水蛭,采得之,當(dāng)用jin竹筒盛,待干,又米泔浸一宿,后暴干,以冬豬脂煎令焦黃,然后用之。

  5.《日華子本草》:水蛭,須細(xì)銼后,用微火炒令色黃乃熟。

  性味 味咸;苦;性平;有毒。

  ①《本經(jīng)》:"味咸,平。"

  ②《別錄》:"苦,微寒,有毒。"

  歸經(jīng) 肝經(jīng)。

  ①《綱目》:"肝經(jīng)血分。"

  ②《要藥分劑》:"入肝、膀胱二經(jīng)。"

  用法用量 內(nèi)服:煎湯,3-9g;或入丸、散,每次 0.5-1.5g,大劑量每次3g。

  禁忌 體弱血虛、孕婦、婦女月經(jīng)期及有出血傾向者禁服。

  ①《日華于本草》:"畏石灰。"

  ②《本草衍義》:"畏鹽。"

  ③《品匯精要》:"妊娠不可服。"
 

  【水蛭的功效有作用】

  水蛭破血逐瘀;通經(jīng)消癥。主血瘀經(jīng)閉;癥瘕痞塊;跌打損傷。

  ①《本經(jīng)》:"主逐惡血、瘀血、月閉,破血瘕積聚,無(wú)子,利水道。"

  ②《別錄》:"墮胎。"

  ③《本草拾遺》:"人患赤白游疹及癰腫毒腫,取十余枚令啖病處,取皮皺肉白,無(wú)不差也。"

  ④《本草衍義》:"治傷折。"
 

  【水蛭的圖片】

         水蛭的圖片  水蛭的圖片
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  【水蛭的復(fù)方】

  ①治婦人經(jīng)水不利下,亦治男子膀胱滿(mǎn)急有瘀血者:水蛭三十個(gè)(熬),虻蟲(chóng)三十個(gè)(去翅、足,熬),桃仁二十個(gè)(去皮、尖),大黃三兩(酒浸)。上四味為末,以水五升,煮取三升,去滓,溫服一升。(《金匱要略》抵當(dāng)湯)

  ②治婦人腹內(nèi)有瘀血,月水不利,或斷或來(lái),心腹?jié)M急:桃仁三兩(湯浸,去皮、尖、雙仁,麩炒微黃),虻蟲(chóng)四十枚(炒微黃,去翅、足),水蛭四十枚(炒微黃),川大黃三兩(銼碎微炒)。上藥搗羅為末,煉蜜和搗百余杵,丸如梧桐子大。每服,空心以熱酒下十五丸。(《圣惠方》桃仁丸)

  ③治月經(jīng)不行,或產(chǎn)后惡露,臍腹作痛:熟地黃四兩,虻蟲(chóng)(去頭、翅炒)、水蛭(糯米同炒黃,去糯米)、桃仁(去皮、尖)各五十枚。上為末,蜜丸,桐子大。每服五、七丸,空心溫酒下。(《婦人良方》地黃通經(jīng)丸)

  ④治漏下去血不止:水蛭治下篩,酒服一錢(qián)許,日二,惡血消即愈。(《千金方》)

  ⑤治折傷:水蛭,新瓦上焙干,為細(xì)末,熱酒調(diào)下一錢(qián),食頃,痛可,更一服,痛止。便將折骨藥封,以物夾定之。(《經(jīng)驗(yàn)方》)

  ⑥治金瘡,打損及從高墜下、木石所壓,內(nèi)損瘀血,心腹疼痛,大小便不通,氣絕欲死:紅蛭(用石灰慢火炒令焦黃色)半兩,大黃二兩,黑牽牛二兩。上各為細(xì)末,每服三錢(qián),用熱酒調(diào)下,如人行四、五里,再用熱酒調(diào)牽牛末二錢(qián)催之,須臟腑轉(zhuǎn)下惡血,成塊或成片,惡血盡即愈。(《濟(jì)生方》奪命散)
 

  【水蛭的臨床應(yīng)用】

  ①治療急性結(jié)膜炎

  用活螞蝗3條,置于6毫升生蜂蜜中,6小時(shí)后取浸液貯瓶?jī)?nèi)備用。每日滴眼1次,每次1~2滴。治療380例,絕大部分是雙側(cè)性結(jié)膜炎,全部治愈。治愈時(shí)間最短1天,最長(zhǎng)5天。治程中除滴眼后1~2分鐘稍有疼痛外,未見(jiàn)不良反應(yīng)。對(duì)慢性結(jié)膜炎及翼狀胬肉也有一定療效。

  ②治療角膜瘢翳

  將活水蛭置于清水中2~3天,在去掉身上泥土、吐出腹內(nèi)垢質(zhì)后取出,以蒸餾水沖洗2~3次,秤過(guò)重量后放入純蜂蜜中。蜂蜜與水蛭比例為1:2.5或1:3。水蛭與蜂蜜接觸后約1小時(shí)即死亡,出現(xiàn)混濁液體,浮起后又下沉,共需6~8小時(shí),過(guò)濾后即得棕色透明液。置于0℃3~5天,即可作為外用點(diǎn)眼劑,每日3~4次,每次1~2滴。或制成注射液,在1%普魯卡因麻醉下進(jìn)行球結(jié)膜下注射,先用小量,再逐漸增加,一般0.3~0.5毫升,隔2日注射1次,注射后涂抗菌素眼素包扎半日。共治療角膜瘢痕云翳、粘連角膜瘢翳71例,顯效(瘢翳明顯變薄縮小,視力提高)26例,好轉(zhuǎn)(瘢翳變薄縮小,視力稍有提高)39例,無(wú)效6例;各型內(nèi)障124例,顯效(視力提高5倍以上)65例,好轉(zhuǎn)(視力提高3倍以上)51例,無(wú)效8例;玻璃體混濁37例,顯效(視力提高5倍以上)26例,好轉(zhuǎn)(視力提高3倍以上)9例,無(wú)效2例。據(jù)觀察,水蛭素使用安全,副作用少。曾行結(jié)膜下注射5000余次,僅2例意外:1例原有青光眼,注后激發(fā)眼壓增高;1例高血壓患者(血壓210/110毫米汞柱),注射后視力突降。外用眼藥水,對(duì)單純角膜瘢翳療效較好,一般療程約需2個(gè)月以上;而對(duì)粘連性角膜瘢翳則療效較差。
 

  【水蛭的各家論述】

  1.《湯液本草》:水蛭,苦走血,咸勝血,仲景抵當(dāng)湯用虻蟲(chóng)、水蛭,咸苦以泄畜血,故《經(jīng)》云有故無(wú)殞也。

  2.《本草經(jīng)疏》:水蛭,味咸苦氣平,有大毒,其用與虻蟲(chóng)相似,故仲景方中往往與之并施。咸入血走血,苦泄結(jié),咸苦并行,故治婦人惡血、瘀血、月閉、血瘕積聚,因而無(wú)子者。血畜膀胱,則水道不通,血散而膀胱得氣化之職,水道不求其利而自利矣。墮胎者,以具有毒善破血也。

  3.《本草匯言》:水蛭,逐惡血、瘀血之藥也。方龍?zhí)对唬础端幮哉摗费裕怂幮行笱⒀Y、積聚,善治女子月閉無(wú)子而成干血癆者,此皆血留而滯,任脈不通,月事不以時(shí)下而無(wú)子。月事不以時(shí)下,而為壅為瘀,漸成為熱、為咳、為黃、為瘦,斯干血癆病成矣。調(diào)其沖任,辟而成娠,血通而癆去矣。故仲景方入大黃蟄蟲(chóng)丸而治干血、骨蒸、皮膚甲錯(cuò)、咳嗽成勞者;入鱉甲煎丸而治久瘧瘧母、寒熱面黃、腹脹而似勞者;入抵當(dāng)湯、丸而治傷寒小腹鞭滿(mǎn)、小便自利、發(fā)狂而屬畜血證者。

  4.《本草經(jīng)百種錄》:凡人身瘀血方阻,尚有生氣者易治,阻之久,則無(wú)生氣而難治。蓋血既離經(jīng),與正氣全不相屬,投之輕藥,則拒而不納,藥過(guò)峻,又反能傷未敗之血,故治之極難。水蛭最喜食人之血,而性又遲緩善入,遲緩則生血不傷,善入則堅(jiān)積易破,借其力以攻積久之滯,自有利而無(wú)害也。

  5.《本經(jīng)》:主逐惡血、瘀血、月閉,破血瘕積聚,無(wú)子利水道。

  6.《別錄》:墮胎。

  7.《本草拾遺》:人患赤白游zhen及癰腫毒腫,取十余枚令啖病處,取皮皺肉白。

  8.《本草衍義》:治傷折。
 

  【水蛭的藥理作用】

  1.抗凝血和抗栓作用:水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小時(shí)及連續(xù)灌胃7天,對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集均有顯著的抑制作用,其抑制率隨藥物濃度的增高而提高,且能降低全血比粘度和血漿比粘度,縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間;體外法試驗(yàn),水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml對(duì)健康人血小板聚集也有顯著的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用,強(qiáng)于虻蟲(chóng)、蟄蟲(chóng)、桃仁等;醇制劑作用強(qiáng)于水制劑。

  1.1.抗凝血作用:水蛭素(Hirudin,Hemophilin)不受熱或乙醇之破壞,是凝血酶抑制劑,每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶單位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。

  1.1.1.研究結(jié)果表明,水蛭素是迄今為止,世界上最強(qiáng)的凝血酶特效抑制劑。它與凝血酶結(jié)合,形成一種非共價(jià)復(fù)合物。這種復(fù)合物極其穩(wěn)定,解離常數(shù)為10-12數(shù)量級(jí)。且反應(yīng)速度極快。由于水蛭素與凝血酶的親和力極強(qiáng),在很低的濃度下,就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶,相應(yīng)于摩爾數(shù)比為1:1。水蛭素的抗凝活性是用標(biāo)準(zhǔn)凝血酶來(lái)測(cè)定的。能夠中和一個(gè)國(guó)際單位(NIH單位)凝血酶的水蛭素的量,為一個(gè)抗凝單位(lAT-μ)的水蛭素。

  1.1.2.水蛭素不僅能阻止纖維蛋白原凝固,也能阻止凝血酶催化的進(jìn)一步的血瘀反應(yīng)。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)等,均能被水蛭素抑制。其抑制率取決于水蛭素的濃度,血液凝固被推延或完全被阻止。

  1.1.3.水蛭素不但抗凝血,而且對(duì)由凝血酶誘導(dǎo)的其它細(xì)胞的非瘀血現(xiàn)象也有作用。例如能夠抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的增殖和凝血酶對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的刺激。

  1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶對(duì)血小板的作用,抑制凝血酶同血小板的結(jié)合,抑制血小板受凝血酶刺激的釋放,并能使凝血酶與血小板解離。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端殘基(53-64)模式,合成12肽的水蛭素片斷,其抗凝作用強(qiáng)于水蛭素,部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和凝血酶時(shí)間(TT)都延長(zhǎng)了。該片斷在抑制由凝血酶誘發(fā)的血小板活性方面,主要是阻止血小板聚集,抑制5-羥色胺釋放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制備了水蛭素的單克隆抗體,來(lái)研究水蛭素與凝血酶的作用,發(fā)現(xiàn)這些抗體與水蛭素的結(jié)合位置,都緊靠C-端殘基。

  1.1.5.吻蛭素與水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固,而吻蛭素從非藥用水蛭中分離到的成分的作用是直接對(duì)血纖維蛋白酶原和血纖維蛋白的溶解作用。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Haementeria ghilianii螞蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活劑和人血纖維蛋白溶酶原激活劑。試驗(yàn)也證明Ca(2+)不是吻蛭素抗凝作用驅(qū)動(dòng)者。由于吻蛭素在人和豬的血漿和人的純血纖維蛋白溶酶原中有抗凝作用,這個(gè)發(fā)現(xiàn)具有一定的價(jià)值。首先,象水蛭素一樣,它可作為研究血液凝固機(jī)制的一種工具。其次,吻蛭素對(duì)存在于血漿中的蛋白質(zhì)水解酶抑制劑不敏感,這是已知的獨(dú)一無(wú)二的血纖維蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制劑方面具有理想的特性在臨床上用于溶解血凝塊,治療血凝塊引起的一些疾病如血栓等具有潛在的價(jià)值。

  1.2.抗栓作用:1.2.1.水蛭素對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素引起的大鼠栓形成有預(yù)防作用,并能減少大鼠的死亡率。

  1.2.2.李凡等對(duì)水蛭素的溶栓作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明:對(duì)實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯的抑制血栓形成作用(Teruhiko法);對(duì)溶解溶血酶所致實(shí)驗(yàn)性靜脈血栓有溶栓作用。

  1.2.3.松田秀秋等以水蛭等藥材的70%乙醇提取物為實(shí)驗(yàn)材料進(jìn)行了體內(nèi)和體外試驗(yàn),結(jié)果表明:水蛭等藥材與用于較初期瘀血的丹皮、桂皮、芍藥(抗血栓形成作用)的作用完全不同,其作用不是預(yù)防血栓形成,而是溶栓作用。

  1.2.4.水蛭素對(duì)各種血栓病都有效,尤其是對(duì)靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。給予適當(dāng)量的水蛭素,可抑制大鼠和兔頸動(dòng)脈血栓的形成,形成的血栓比對(duì)照組小。血管壁損傷引起的頸動(dòng)脈血栓和冠狀動(dòng)脈的血栓形成,可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和斷奶的小豬的微血栓形成,減輕由凝血酶或內(nèi)毒素在凝血系統(tǒng)誘導(dǎo)的改變,減少纖維蛋白沉積。

  1.2.5.對(duì)于不同實(shí)驗(yàn)?zāi)P停顾ǖ挠行┝亢脱獫舛纫膊灰粯印S么笫笞鰧?shí)驗(yàn),比較水蛭素治療各種血栓的有效濃度,靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)所需的水蛭素血漿濃度最低,且均比肝素低。水蛭素治療靜脈血栓所需的血濃度是肝素的1/20,而治療DIC僅是肝素的1/50。因?yàn)樵陟o脈血栓形成過(guò)程中,主要的血漿凝固因子被活化,導(dǎo)致凝血酶的形成,而水蛭素是最強(qiáng)的凝血酶抑制劑。治療動(dòng)脈血栓則要求較高的血漿濃度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),按40AT-μ/kg.Min的速度,由靜脈滴入水蛭素,血漿濃度達(dá)到4.3 AT-μ/ml,則完全抑制靜脈血栓的形成。而要完全抑制動(dòng)脈血栓的形成,則需要按照200 AT-μ/kg.min給藥60分鐘。抑制動(dòng)脈血栓比抑制靜脈血栓,水蛭素的劑量要高出5倍。與肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的濃度,遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其引起出血的濃度。在它完全抑制動(dòng)脈血栓的血濃度下,只引起出血時(shí)間延長(zhǎng)50-60%,而肝素則有引起出血的嚴(yán)重副作用。

  1.2.6.在抗栓治療中,與肝素相比,水蛭素的另一個(gè)顯著優(yōu)點(diǎn),是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素與水蛭素都能抑制凝血酶對(duì)纖維蛋白原與血小板的作用,但水蛭素與輔因子無(wú)關(guān)。在DIC發(fā)病過(guò)程中,AT-Ⅲ要減少,這將減少了肝素治療DIC的療效,當(dāng)AT-gd在血漿中的濃度低于正常值70-80%,則有形成血栓的危險(xiǎn)。

  2.降低血脂作用:取健康家兔32只,體重2.0-2.5kg,性別不拘。給予標(biāo)準(zhǔn)飼料,分籠飼養(yǎng),全部家兔隨機(jī)分為3組,即造型級(jí)(n=9),預(yù)防組(n=8),治療組(n=11),每日每只兔加喂膽固醇0.8g。(4只死于腹瀉)預(yù)防組在造型開(kāi)始同時(shí),每日每只兔投水蛭(自然風(fēng)干)粉1g,治療組于造型結(jié)束后投藥,方法同上。造型組除服用膽固醇0.8g/天,不予其它藥物,造型后繼續(xù)服用6周,用以對(duì)照。造型前后及治療后,從股外靜脈取血,分別測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、6-酮PGF1α、TXB2各1次;經(jīng)治療6周后,全部家兔用耳緣靜脈氣栓法處死,立即進(jìn)行剖檢,從主動(dòng)脈起始部到髂總動(dòng)脈取出整條主動(dòng)脈,剝離外膜,縱行切開(kāi)后平鋪于福爾馬林中固定,蘇丹Ⅲ染色,采用九宮格法分別計(jì)算每條主動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊面積占主動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈總面積的百分?jǐn)?shù),然后石蠟切片,HE染色鏡檢。結(jié)果如下:預(yù)防效果:水蛭對(duì)TC、TG的升高有較好的抑制作用;給服水蛭后,6-酮-PGF1α值上升,而TXB2下降,兩值維持在正常限內(nèi)。高脂血癥家兔造型組和水蛭組AS病理變化差別非常顯著(P<0.01)。治療效果:給水蛭粉治療后,TC、TG下降非常顯著;6-酮-PGF1α明顯上升,而TXB2明顯下降。造型組與治療組AS病理變化差異性非常顯著(P<0.01)。

  3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦血腫及皮下血腫的影響:取水蛭干品,水煮l小時(shí),再經(jīng)乙醇逐步沉淀,回收乙醇,過(guò)濾,最后以蒸餾水稀釋至1g/ml備用。腦血腫實(shí)驗(yàn)用家兔20只,體重2.0-2.5kg,對(duì)照組及給藥組各10只。將家兔俯臥固定,在顱頂人字縫處,沿中線向前0.5cm、向右0.3cm處,垂直進(jìn)針1.4cm。另從耳動(dòng)脈取血0.5ml,注入腦內(nèi),可在中腦部形成腦實(shí)質(zhì)血腫。給藥組每月耳靜脈注入水蛭注射液2g/kg,對(duì)照組則給生理鹽水1ml/kg。連續(xù)7天,處死動(dòng)物后,分別測(cè)定腦血腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及腦組織變性壞死面積[mm(2)],并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。耳血腫實(shí)驗(yàn)取兔左耳動(dòng)脈取血1ml,立即注入右耳尖向下3cm處的背側(cè),形成皮下血腫。分組觀察及給藥劑量同上。結(jié)果如下:給藥組腦切片最大血腫面積(M±SD)為3.2±3.79mm(2),對(duì)照組為6.7±5.19mm(2),較對(duì)照組小,有促進(jìn)腦血腫吸收趨勢(shì)(t=1.72,0.05<P<0.1);由血腫壓迫刺激所致腦組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)面積,給藥組為7.2±12.49mm(2),對(duì)照組為20.7±22.58mm(2),兩組差別有顯著意義(t=2.2,P<0.05);血腫長(zhǎng)時(shí)間壓迫腦組織形成實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死的范圍,給藥組為0.6±1.35mm(2),對(duì)照組為23.35±37.35mm(2)兩組差別有顯著性意義(t=2.3,P<0.05);兔耳皮下血腫體積[cm(3)],給藥組第一天為1.13±0.26;第七天為0.14±0.21(t=9.24,P<0.01);對(duì)照組則第一天為1.10±0.33,第七天為1.02±1.32(t=0.18,P<0.05)。認(rèn)為水蛭可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性家兔急性腦出血的血腫吸收,減輕腦組織周?chē)装Y反應(yīng)及水腫,緩解顱內(nèi)壓升高,改善局部循環(huán),有利于神經(jīng)功能的恢復(fù);對(duì)兔耳局部的實(shí)驗(yàn)性血腫也有促進(jìn)吸收作用。

  4.對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物終止妊娠的作用:取螞蟥(Whitmaniapigra)的干燥全體,水煎2次,過(guò)濾,取濾液濃縮成40%的浸膏(即100ml水煎劑中含螞磺40g)置冰箱內(nèi)保存。以昆明雜系小鼠進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果表明:螞磺對(duì)小鼠各個(gè)時(shí)期妊娠,包括著床和妊娠早、中、晚期都有終止妊娠的作用;終止妊娠的百分率是隨著劑量的增加而增加的。不同途徑給藥,皮下注射、腹腔注射、肌肉注射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5-3.0g/kg皮下注射時(shí),對(duì)小鼠具有完全的抗早孕作用,而同時(shí)皮下注射外源性黃體酮?jiǎng)t可對(duì)抗水蛭的抗早孕作用,水蛭組與水蛭加黃體酮組比較P<0.001。水蛭對(duì)蛻膜瘤有抑制作用,而這一作用又能被黃體酮所對(duì)抗。

  5.對(duì)心血系統(tǒng)的作用:5.1.水蛭素還能對(duì)抗凝血酶所致的離體蛙心收縮力增強(qiáng)作用。

  5.2.通過(guò)放射性同位素86銣來(lái)觀察對(duì)小鼠有增加攝取作用,說(shuō)明有增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量。對(duì)抗垂體后葉素在家兔引起的心電圖改變以0.5ml/kg即可防止垂體后葉素引起的第一期及第二期心電圖改變,此點(diǎn)抗垂體后葉素保護(hù)作用與臨床相吻合。心血管功能的特征變化一左心室壓升高程度也減少了。

  5.3.水蛭還可分泌一種組織胺樣物質(zhì),因而可擴(kuò)張毛細(xì)血管而增加出血。


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