毛茛科

 

　　為毛茛科植物烏頭（Aconitum carmichaeli Debx.）的子根的加工品。主產于四川、湖北、湖南等省。夏至至小暑間采挖，去須根，洗凈，用肥皂水浸泡后，再按不同規格要求加工成鹽附子、黑順片（黑附片）、白附片、淡附片、炮附片等。

 

　　主要價值：

 

　　始載于《神農本草經》，列為下品。陶弘景謂：“烏頭與附子同根，附子八月采，……烏頭四月采，春時莖初生有腦頭，如烏鳥之頭，故謂之鳥頭。”韓保升謂：“正者為烏頭，兩歧者為烏喙，細長三、四寸者為天雄，根旁如芋散生者為附子，旁連生者為側子，五物同出而異名，苗高二尺許，葉似石龍芮及艾”。蘇頌謂：“五者今并出蜀土，都是一種所產，……其畝高三、四尺，莖作四棱，葉如艾，其花紫碧色作穗，其實細小如桑椹狀，黑色，本只種附子一物，至成熟后乃有四物。”《本草綱目》載：“烏頭有兩種，出彰明者即附子之母，今人謂之川烏頭是也，其產江左山南等處者，乃本經所列烏頭，今人謂之草烏頭是也。”

 

　　烏頭，多年生草本。塊根通常2～3個連生在一起，呈圓錐形或卵形，母根稱烏頭，旁生側根稱附子。外表茶褐色，內部乳白色，粉狀肉質。莖高100～130厘米，葉互生，革質，卵圓形，有柄，掌狀2至3回分裂，裂片有缺刻。立秋后于莖頂端葉腋間開藍紫色花，花冠像盔帽，圓錐花序；萼片5，花瓣2。蓇葖果長圓形，由3個分裂的子房組成。種子黃色，多而細小。花期6-7月、果熟期7-8月。

 

　　藥理作用：

 

　　1.抗炎作用和對內分泌的影響

 

　　大鼠口服附子20%煎劑2.5ml/100g或50%煎劑2ml/100g對甲醛或蛋清引起的大鼠踝關節腫均有非常顯著的抑制作用（P<0.01）。熟附片煎劑0.5g/kg亦能非常顯著的抑制大鼠蛋清性足腫。生附子的甲醇提取物能抑制蛋清引起的小鼠腹腔血管滲透性增加和角叉菜膠引起的踝關節腫。大鼠

 

　　口服300mg/kg對踝關節的佐劑性關節炎的作用比口服50mg/kg保太松強，口服30mg/kg時，對棉球肉芽腫的抑制作用比口服20mg/kg可的松強。附子水煎醇沉液（每1ml=生藥2g）腹腔注射不同劑量給予大鼠，對蛋清性關節腫脹具有不同的抑制作用，其強度與藥物劑量呈正相關性。對附子抗炎作用的機制看法不一：如有報道給附子后，腎上腺內維生素C和膽甾醇含量減少，尿排泄17-酮同類固醇增加，血中嗜酸性白血球減少，堿性磷酸酯酶和肝糖無增加，似有興奮垂體-腎上腺皮質系統的作用。亦有報道，在切除腎上腺后，附子的抗炎作用仍保存，認為其抗炎作用與垂體-腎上腺皮質系統無關。有人認為附子本身具有糖皮質激素樣作用。

 

　　2.鎮痛、鎮靜和對體溫的影響

 

　　附子0.1-1g/kg給于動物，能抑制壓迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的小鼠扭體反應。附子水煎醇沉液（1ml=2g生藥）腹腔注射給于小鼠，可提高小鼠的痛閾值。小鼠口服生附子冷浸液能延長環己巴比妥鈉的睡眠時間，減少自主運動，并能降低體溫達2小時之久，而炮制附子在相同劑量下則無上述作用。但在寒冷情況下，附子冷浸液和水煎劑均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，甚至使降低的體溫恢復，延長生存時間，降低死亡率。附子水煎劑20g/kg灌胃給于小鼠，可非常顯著延長受寒小鼠的存活率（P<0.01）。附子水煎劑能顯著對抗小鼠水浸應激和大鼠鹽酸損傷性潰瘍；還能顯著對抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠藥物性腹瀉，在熱板法等中的鎮痛作用等，被認為是附子溫中止痛的藥理學基礎。

 

　　3.對心血管系統的作用

 

　　3.1.強心和升壓作用：去甲烏藥堿是附子中的強心成分之一，含量甚微。它對心血管系統的作用很強，能明顯增加離體蛙心，在位兔心和豚鼠衰竭心臟的心肌收縮力，給麻醉犬靜脈注射l-2μg/kg后，左心室壓力上升最大速率和心輸出量均增加，冠脈、腦和外周動脈以及全身血管阻力降低，心肌氧耗量增加，大鼠培養心肌細胞搏動頻率和幅度也增加。上述作用可被心得安阻斷，這些都與異丙腎上腺素的作用相似。附子中的去甲豬毛菜堿是一種弱β-興奮劑，它能興奮豚鼠離體心房，增加收縮的頻率，靜脈注射能升高正常和毀脊髓大鼠血壓，加快心率，而毀脊髓大鼠對去甲豬毛菜堿的升壓作用比正常大鼠更敏感，因而認為去甲豬毛菜堿既有對β-受體及α-受體均有興奮作用。附子中棍掌堿具有明顯的升壓和強心作用，靜脈注射40μg/kg可使大鼠血壓升高50%，3×10(-6)g/ml可使離體豚鼠右心房的收縮幅度和頻率分別增加250和120%。對毀脊髓貓也有上述作用。它的升壓作用可破α-腎上腺素能受體阻滯劑-酚妥拉明取消，其升壓作用及對豚鼠右心房的作用也能被神經節阻斷藥-六烴季胺所對抗。表明其作用與興奮神經節或節前纖維有關。

 

　　3.2.對心率和心律失常的影響：去甲烏藥堿能加速心率，對實驗性緩慢型心律失常有改善作用。臨床觀察也證實了去甲烏藥堿對緩慢型心律失常有明顯的治療作用。靜脈注射后，病人的心率均有不同程度的增加，竇性心動過緩恢復到正常水平，竇房阻滯和結區房室傳導功能得到改善，從而使傳導阻滯減輕或消失，其機理主要為縮短A-H間期。實驗還表明，去甲烏藥堿和異丙腎上腺素對β-腎上腺素能受體的親和力相似，但內在活性明顯小于異丙腎上腺素。從而直接證明去甲烏藥堿是β-腎上腺素能受體部分激動劑。對氣管β2-受體也有明顯的激動作用，此作用比直接激動心肌B1-受體強。為解釋附子的回陽救逆提供了部分證據。

 

　　附子的水溶部分（不含烏頭堿類生物堿的水溶部分）60、120mg/kg（相當于小鼠靜脈注射LD50的1/10-1/5）或生理鹽水（對照）靜脈注射給于大鼠，給藥5分鐘后靜脈注射烏頭堿30μg/kg，記錄出現心律失常時間均比對照組明顯延遲（P<0.001）。給120mg/kg組的6只大鼠20分鐘內均未出現心率失常（P<0.001）。大鼠口服附子水溶部分550、1100mg/kg，對抗烏頭堿所致的心律失常作用，亦得到上述類似的結果。附子的水溶部分對靜脈注射烏頭堿40μg/kg和20μg/kg的大鼠，出現心律失常5分鐘后，分別靜脈注射200mg、400mg/kg和十二指腸給于500mg、1000mg/kg，均可十分顯著地轉為正常心律（P<0.001）。但附子水溶部分對哇巴因、或氯仿所致的心律失常無效。有意義的是在同一生藥中同時存在引起和對抗心律失常的化學成分。

 

　　3.3.對休克的影響：附子水溶部分2mg/（kg.min）或1次30mg/kg靜脈滴注給于由內毒素引起休克的貓。結果可明顯對抗主動脈壓力（BP）、左心室收縮壓力（LVP）和左心室壓力上升最大速率（LVdp/dt，max）的降低和心率和減慢并延長生存時間。表明對內毒素引起的休克有治療作用。川附子提取物801，可顯著延長燙傷休克大鼠的存活時間。

 

　　3.4.對血流量的影響：附子有擴張外周血管的作用，附子煎劑可明顯擴張麻醉犬和貓的后肢血管，烏頭煎劑也有此作用。靜脈注射附子水溶部分7.5，15和30mg/kg，可使麻醉犬股動脈血流量分別增加30，70和129%，阻力降低0.42和50%，作用可維持10分鐘左右，此作用可解釋用附子后四肢變暖的原因。

 

　　3.5.對心肌缺血的影響：附子注射液和水溶部分對急性心肌缺血有明顯的保護作用。明顯延長小鼠耐缺氧時間，降低堿性磷酸酶活性。對抗垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血；顯著減少結扎前降支引起的麻醉犬心外膜電圖ST段的提高以及ST段升高的總數。

 

　　3.6.其它作用：附子水提物能明顯延長白陶土部分凝血酶原時間及凝血酶原消耗時間。附子強心注射液（每1ml含去甲烏藥堿3mg）4ml，加入5%葡萄糖注射液400ml中，分別于犬急、慢性病竇模型中維持靜脈點滴，同時進行心房內調搏測定竇房結恢復時間（SNRTc）及心外膜起搏點標測。結果發現附子注射后降心率加快，SNRTc縮短外，心臟的起搏點也發生移動，絕大多數的次級起搏點上移至竇房結區，為臨床治療病竇提供了依據。附子水提物有促進血小板聚集等作用。烏頭多糖有降低血糖作用。

 

　　4.對免疫功能的影響

 

　　觀察附子注射液對小鼠血清溶菌酶活性、血液抗體及脾臟抗體細胞和對豚鼠血清補體含量的影響，發現可提高小鼠體液免疫功能及豚鼠血清補體含量，但對小鼠血清溶菌酶活性無明顯影響；以RE花環及細胞轉化實驗研究對機體細胞免疫影響時發現，附子注射液可使T細胞和RE花環形成細胞明顯上升，0.4ml/（kg.d）共9天（皮下注射），可使兔淋巴細胞轉化率顯著上升，與對照比較P<0.01。

 

　　5.對陽虛動物模型的作用機制

 

　　用高效液相色譜-電化學檢測聯用，以樟腦磺酸為離子對試劑，測定可的松陽虛大鼠及正常大鼠下丘腦單胺類神經遞質。觀察助陽藥附子的效果。結果表明：可的松陽虛大鼠下丘腦去甲腎上腺素（NA）較正常大鼠下降，腎上腺素（A）升高（P均<0.05)。用附子后能恢復正常。且可使可的松陽虛大鼠及正常大鼠多巴胺（DA）均升高（P分別<0.05及P<0.01)，3，4-二羥基苯乙酸（DOPAC）下降（P<0.001)，并使正常大鼠5-羥色胺（5-HT）升高（P<0.001)，用藥后陽虛及正常大鼠都表現為DA/DOPAC及5-HT/5-羥吲哚醋酸（5-HTAA）比值升高（P<0.01-0.001)，提示附子似有抑制下丘腦單胺氧化酶活性。

 

　　藥(毒)理學

 

　　附子（未加工生品）小鼠口服LD50為5.49g/kg，靜脈注射為0.49g/kg。加工后附子小鼠口服LD50為16lg/kg，靜脈注射為2.8g/kg。熟附片煎劑小鼠口服和靜脈注射的LD50分別為17.42g/kg和3.516g/kg。附子水煎醇沉液1次腹腔注射的小鼠LD50為26.30g/kg。去甲烏藥堿小鼠靜脈注射LD50為58.9mg/kg，腹腔注射為300mg/kg，口服為3.35g/kg。雙酯型和單脂型三萜類生物堿的毒性見表5。烏頭堿的主要毒性是抑制呼吸及引起心律失常，對心臟的毒性作用是通過興奮中樞和對心臟的直接作用所引起。

 

　　不良反應：

 

　　附子中含烏頭，雖其含量較烏頭為低，但因服用不當而引起中毒；除服用量過大或煎煮時間過短外，與機體敏感性有關。《本草匯言》：若病陰虛內熱或陽極似陰之證，誤用之，禍不旋踵。附子中亦含烏頭堿，雖其含量較烏頭為低，但因服用不當而引起中毒者卻屢見不鮮。其原因除與劑量過大、煎煮時間過短，及機體對藥物的敏感性等有關外，與藥物品種及服法等也有密切關系；曾有1例用云南騰沖所產附子3錢煎后連渣服下，即引起嚴重中毒。中毒表現與烏頭基本相同，如口唇、肢體發麻，惡心，嘔吐，心慌，氣促，煩躁不安，甚至昏迷，間或抽搐，嚴重者心跳、呼吸暫停，心電圖顯示室性過早搏動，而呈阿-斯二氏綜合征象。中毒者如能及時搶救，一般均可恢復。此外，曾報道1例用附子外敷臍部引起接觸性皮炎，可能系過敏所致。

 

　　炮制方法：

 

　　1.淡附片：取鹽附子，用清水浸漂，每日換水2-3次，至鹽分漂凈，置鍋內與甘草、黑豆加水同煮透，至切開后口嘗稍有麻辣感為度，取出，去甘草、黑豆，刮去皮，切為兩瓣，置鍋內加水煮約2小時，取出，曬晾，反復悶潤數次，潤透后切片，曬干。（每鹽附子100斤，用甘草5斤，黑豆10斤）。

 

　　2.炮附片：取鹽附子洗凈，清水浸泡一夜，除去皮臍，切片，再加水泡至口嘗稍有麻辣感為度，取出，用姜湯浸1-3天，然后蒸熟，再焙至七成干，倒入鍋內用武火急炒至煙起，微鼓裂為度，取出放涼。

 

　　《雷公炮炙論》：宜炮皴坼后去皮尖底用，不然陰制用并得。《藥性論》：干姜制用之。

 

　　《日華子本草》：凡丸、散炮去皮臍用，飲藥即和皮生使甚佳。

 

　　《綱目》：熟用。一法，每十兩，以酒浸七日，掘土坑，用炭半枰煅赤，去火，以醋二升沃之，候干，趁熱入天雄在內，小盆合一夜，取出，去臍用之。