非結核性分枝桿菌病,是由非結核性分枝桿菌(NTM)引起的疾病,非結核性分枝桿菌系指分枝桿菌屬中,除結核分枝桿菌復合群(人型、牛型,非洲型和田鼠型結核分枝桿菌)和麻風分枝桿菌以外的分枝桿菌,屬于條件致病菌。
目錄
1.流行病學
2.發病原因
3.發病機制
4.癥狀表現
5.臨床檢查
6.診斷方法
7.疾病鑒別
8.并發癥
9.治療方法
10.預防預后
【流行病學】
非結核性分枝桿菌病別名:非典型分枝桿菌病、非典型耐酸菌病、非結核分枝桿菌感染。
1.傳染源
非結核性分枝桿菌廣泛存在于自然環境中,如土壤、水體、塵埃、飼料、家畜及野生動物等體內,一般認為人是從環境中感染NTM而患病。
2.傳播途徑
非結核性分枝桿菌病主要從環境中獲得非結核性分枝桿菌而感染,人與人之間傳播較少見。主要傳播途徑有空氣傳播、水體傳播、皮膚感染三種。
3.易感人群
不同人群對NTM的易感性有差異。
4.流行特征
世界上大多數國家都發現有非結核性分枝桿菌病,但其患病率常呈明顯的地理差別。
【發病原因】
NTM廣泛分布于自然界的土壤、塵埃、流水和生牛奶中,Runyon分類法則將其分為以下四個群:
1.Ⅰ群光產色菌
這類菌容易引起肺部感染,但病情較輕,臨床癥狀與肺結核相似。
2.Ⅱ群暗產色菌
這類菌可引起兒童頸部淋巴結炎,肺部或肺外感染及擦傷性膿腫等。
3.Ⅲ群不產色菌
這類菌可引起肺部感染,淋巴結炎,關節炎及腦膜炎等。
4.Ⅳ群快速生長菌
有偶發分枝桿菌,龜分枝桿菌,膿腫分枝桿菌,恥垢分枝桿菌等,前三種對人致病,可引起肺部疾病及皮膚感染。
【發病機制】
非結核性分枝桿菌病的病理改變與結核病相似。由于NTM致病力較弱,其病變在程度上相應較輕。但不同部位不同類型和不同宿主的NTM病病理變化可能存在一定差異。
NTM肺病空洞很常見,多表現為多發性或多房性薄壁空洞,胸膜很少累及,病理改變常為非特異性炎癥,但有大量NTM病原體存在。
皮膚軟組織NTM病若為膿腫分枝桿菌引起則表現肉芽腫性病變和非特異性化膿性炎癥。
【癥狀表現】
NTM可侵襲全身許多臟器和組織,其中以肺部最為常見,肺外病變包括淋巴結,皮膚,軟組織,骨骼等。
1.慢性肺病
患者常有慢性阻塞性肺病、肺結核、矽肺、肺膿腫、支氣管擴張、囊性纖維化、糖尿病、潰瘍病及應用糖皮質激素,免疫抑制劑的病史,男多于女。
癥狀有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難、低熱、消瘦、乏力,但缺乏特異性,病情進展慢。
2.淋巴結炎
由NTM引起的淋巴結炎遠比淋巴結核多見,多見于12歲以下兒童,以2~4歲兒童為主,0~5歲患兒占絕大多數,發病率10倍于結核性淋巴結炎。
患兒多有玩泥土習慣,病變位于頸部,頜下,腹股溝,肱骨內上踝,腋窩淋巴結腫大,不疼,但可有觸痛,進展緩慢。
3.腦膜炎
常見于艾滋病,背部創傷及神經外科手術后患者,其臨床表現頗似結核性腦膜炎,但病死率較高。
4.皮膚和軟組織感染
多見于游泳池,或海水中游泳者皮膚擦傷,如肘,膝,踝,指(趾)處皮膚,開始時為紅褐色小丘疹,小結節或斑塊。
5.骨骼系統病變
常由傷口接觸土壤,水而感染,可引起骨骼,關節,腱鞘,滑囊及骨髓感染,次要分枝桿菌可引起化膿性關節炎。
6.血源性播散性分枝桿菌病
見于嚴重細胞免疫抑制者,如血液系統惡性腫瘤或同時接受腎上腺糖皮質激素治療及艾滋病患者。
臨床特點是病程長而有起伏,可累及各系統器官,對抗結核藥物耐藥,預后差,病死率高。
7.其他部位感染
尚有鳥一胞內分枝桿菌復合體(MAC)引起泌尿系統和生殖系統感染;偶發分枝桿菌引起眼部及牙齒感染;林達分枝桿菌引起胃腸道感染。
8.醫院感染
近年來已對NTM引起醫院內感染的重視。主要發生于手術污染,介入治療污染,插管污染,人工透析污染及心臟體外循環污染等情況下引起感染。
【臨床檢查】
1.細菌學檢查
對疑為NTM肺病患者可取痰液涂片作抗酸染色,痰液培養,支氣管灌洗標本培養,如抗酸染色陽性,應培養后鑒定,如2~3次培養為同一種NTM,即可診斷。
2.病理學檢查
NTM淋巴結炎病理學特征為肉芽腫性炎癥,而類上皮細胞及朗漢斯巨細胞形成的結核結節少見,不伴有中心干酪樣壞死。
3.分子生物學檢查
作NTM菌種鑒定,準確,快速與簡便。
4.Mantoux皮膚試驗
NTM患者對PPD-T硬結直徑一般不超過15毫米,如PPD-NTM皮試硬結直徑比PPD-T皮試大5毫米或25%以上,即可認為是NTM感染。
5.X線檢查
病變多見于右上肺,顯示浸潤,空洞,結節,纖維干酪和廣泛纖維收縮等多種病變,空洞發生率高達80%,呈單發或多發。
【診斷方法】
非結核性分枝桿菌病的診斷有賴于臨床,X線和細菌培養及菌種鑒定,尤其是后者,為確診的主要依據。
根據2000年全國非典型分枝桿菌病研討會擬定的《非結核分枝桿菌病診斷與處理指南》:
1.NTM感染
同時具有以下兩項條件者可診斷為非結核性分枝桿菌病:①PPD-NTM皮膚試驗陽性,②缺乏組織,器官受到結核分枝桿菌感染的依據。
2.NTM病可疑者
具有以下條件之一者為非結核性分枝桿菌病可疑者,須進行NTM檢查:
①經正規抗結核治療無效的結核患者或標本涂片抗酸染色仍陽性者;②標本涂片抗酸桿菌陽性而臨床表現與結核病不符者;
③標本分枝桿菌培養陽性,但菌落狀態,生長情況與結核桿菌復合群不同者;④顯微鏡檢查有異常的分枝桿菌;
⑤初治結核患者首次分離的分枝桿菌對抗結核藥物耐藥;⑥有免疫缺陷癥,白血病,腫瘤而長期應用免疫抑制劑,糖尿病等已排除結核病的肺部感染;
⑦醫源性或非醫源性軟組織損傷,手術后傷口長期不愈找不到原因者。
3.NTM肺病
具有呼吸系統癥狀或伴全身癥狀,有X線胸片顯示的肺部病變,已排除其他疾病,在確保標本無污染的條件下,具有以下條件之一者可診斷為非結核性分枝桿菌病:
①痰NTM培養三次均為同一NTM菌;②痰NTM培養兩次為同一NTM菌,1次痰涂片抗酸染色陽性;
③支氣管灌洗液NTM培養陽性;④支氣管肺活檢物NTM培養陽性,⑤肺活檢見與NTM病變相似的肉芽腫,痰NTM培養1次陽性。
4.肺外NTM病
有局部或伴全身癥狀,經檢查有肺外組織,器官病變,已排除其他疾病,在確保標本無污染的條件下,病變組織NTM培養陽性,即可診斷。
【疾病鑒別】
非結核性分枝桿菌病應與肺結核,支氣管擴張,支原體肺炎,肺囊性纖維化,軍團病,肺部真菌病及卡氏肺孢菌病等相鑒別。
有賴PPD-NTM皮試及病原學檢查,播散性NTM病應與敗血癥,傷寒,播散性真菌病,全身粟粒性結核等鑒別,主要依靠PPD-NTM皮試及病原學檢查。
【并發癥】
非結核性分枝桿菌病常可并發滑膜炎,骨髓炎 ,化膿性關節炎 及心內膜炎,心包炎等。
【治療方法】
非結核性分枝桿菌病總的治療原則是①聯用;②足量;③療程足(抗酸桿菌陰轉后繼續治療18~24個月);④盡可能選用利福平。
1.藥物治療
(1)肺部感染
鳥-胞內分枝桿菌復合體MAIC感染引起的肺炎,用利福平、乙胺丁醇和鏈霉素或利福平、乙胺丁醇和異煙肼治療。
如患者有空洞/纖維結節性疾病或嚴重全身性感染,則須進行更積極的(強化)治療,推薦的治療方案為三聯用藥。
(2)淋巴結炎
鳥-胞內分枝桿菌復合體MAIC引起淋巴結炎時可選用三聯藥物:阿奇霉素、利福布汀、阿米卡星。
(3)皮膚軟組織感染
由海分枝桿菌感染引起得皮膚軟組織感染,可選用多西環素+磺胺甲唑/甲氧芐啶(復方磺胺甲唑)治療;或利福平+乙胺丁醇治療。
龜分枝桿菌感染引起的在外科清除皮下膿腫同時應用阿米卡星(或妥布霉素)、阿奇霉素(或克拉霉素)治療,必要時可加用亞胺培南,療程一般6個月。
(4)播散性NTM病
人類免疫缺陷病毒(HIV)感染患者并發堪薩斯分枝桿菌感染引起的播散性NTM病,可聯合應用環丙沙星(或左氧氟沙星)、阿米卡星、利福布汀、亞胺培南;
2.手術治療
外科切除可作為非結核分枝桿菌感染的輔助療法,適用于內科治療無效或失敗及復發性與頑固性咯血的患者。
NTM淋巴結炎時,應盡可能作整個淋巴結腫塊切除,如已形成竇道及皮膚病變時,應將皮膚病變區一并切除。
NTM皮膚軟組織感染時,在進行藥物治療同時對皮膚病變組織進行廣泛手術切除。NTM肺病應用藥物治療效果欠佳,大量排菌1年以上,肺部空洞等病變局限者,也可手術切除。
【預防預后】
1.非結核性分枝桿菌病的預防
對HTV感染者應隨時警惕并發NTM,當外周血CD4+細胞<0.1×109/L,可單用或聯合應用阿奇霉素或利福布汀,使MAIC感染率降低。
防止醫院NTM感染十分必要,關鍵是消毒滅菌,對侵入性操作、手術均應嚴格按規章制度執行。消毒液配制嚴格按要求進行。有條件的醫院應加強對NTM的檢測工作。
2.預后
堪薩斯分枝桿菌及瘰疬分枝桿菌。其臨床特點是病程長而有起伏,可累及各系統器官,對抗結核藥物耐藥,預后差,病死率高。
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