肺球孢子菌病的癥狀表現及其治療方法有哪些？

　　球孢子菌病是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病，肺是球孢子菌的侵入門戶，也是最常受累的器官，臨床分為原發性和進行性。原發性為急性、自限性呼吸道感染;進行性表現為慢性、常為致死性全身感染。

　　目錄

　　1.發病原因

　　2.發病機制

　　3.癥狀表現

　　4.臨床檢查

　　5.診斷方法

　　6.疾病鑒別

　　7.并發癥

　　8.治療方法

　　9.預防預后

　　【發病原因】

　　粗球孢子菌屬雙相型真菌，在自然界為關節菌絲型，在宿主體內則形成小球體的孢子型，經過在成熟小球中形成內生孢子而繁殖。該菌對干燥、日光、紫外線耐受性較強，對甲醛較敏感，一般60℃ 1h可殺滅。

　　【發病機制】

　　球孢子菌菌絲被吸入呼吸道后，在肺泡中繁殖，產生大量的孢子。早期引起中性粒細胞為主的急性炎癥反應。

　　在孢子發育和形成內生孢子的過程中，組織反應逐漸由急性化膿性炎癥過渡到慢性肉芽腫。對球孢子菌的免疫主要是細胞免疫。

　　宿主的細胞免疫反應對球孢子菌的殺死并不完全。球孢子菌引起疾病的表現與宿主的免疫狀態相關。

　　免疫力下降或受抑制使球孢子菌侵入，寄生并大量繁殖而致病。有報道某些人種(黑種人、美國印第安人等)和某種血型(B型、AB型)較易感染或引起全身播散。

　　球孢子病的組織病理改變為化膿性炎癥與肉芽腫相互交替，在不同階段同一部位可見不同組織反應。

　　【癥狀表現】

　　60%患者呈無癥狀的亞臨床經過，僅在球孢子菌皮試檢查時發現，40%的患者臨床表現各異，主要有以下類型：
 

 

　　1.原發性肺球孢子菌病

　　感染10～16天后出現流感樣癥狀，干咳，偶有血絲痰，常有胸痛，胸部體征常陰性，20%患者有結膜炎，變形性紅斑，結節性紅斑等過敏性皮膚損害;

　　可伴有多發性漿膜炎(胸膜炎，心包炎，關節炎)，病程呈自限性，6～8周內癥狀可消退，感染初期易發生臨床的真菌血癥，但引起肺外破壞性病變的甚少，主要見于皮膚，關節，骨骼和腦膜。

　　X線表現為肺門淋巴結腫大，胸膜反應和胸腔積液，肺內結節病灶起病6～8周內可消退，極少殘留肺部異常，常見的為肺球孢子菌結節及空洞。

　　2.慢性進行性球孢子菌肺炎

　　在原發感染8周以后，肺部病灶持續存在，且病變逐漸惡化，表現為持續低熱，咳嗽，厭食，體重下降，部分患者有咯血 ，病程緩慢而長，可達數月至數年。

　　X線表現為肺段或肺葉的浸潤陰影，多發性空洞和纖維結節病灶，多數空洞為2～4cm，少數為大空洞(>6cm)，典型的為薄壁，周圍無明顯炎癥浸潤，以兩上肺多見，球孢子菌性結節通常無鈣化 ，倍增時間為1年以上。

　　3.粟粒樣肺球孢子菌病

　　此型為原發性肺球孢子菌病的嚴重合并癥，病原菌經血行播散至全肺野及肺外其他臟器，常在原發性肺孢子菌病程早期出現;

　　亦可為慢性進行性的晚期并發癥，如發于免疫抑制者和有嚴重基礎病和易感種族;

　　臨床及X線表現酷似粟粒性肺結核，免疫受損的宿主，可迅速發展為呼吸衰竭 ，血源播散可累及皮膚，關節，淋巴結，腦膜，肝脾等臟器。
 

 

　　【臨床檢查】

　　1.外周血象

　　外周血白細胞可增高，原發性肺球孢子菌常有血嗜酸細胞增高，發病第2～3周最明顯。

　　2.球孢子菌皮膚試驗

　　90%～95%患者原發感染4周后皮試反應即呈陽性，用球孢子菌素做皮內試驗 ，劑量為0.1ml，皮膚紅腫范圍≥5mm為陽性，可持續24～48h，但既往感染者亦可持續陽性，血源播散患者可陰性。

　　3.病原學檢查

　　痰、穿刺液、纖支鏡標本、膜活檢標本、經氫氧化鉀處理、涂片 可見圓形厚壁，含內孢子的球體，在葡萄糖蛋白胨瓊脂上培養1周有菌絲型菌落生長，肺球孢子菌培養陽性對診斷具有特殊的意義，痰培養陽性率為40%～60%，纖支鏡標本陽性率較高。

　　4.血清學檢查

　　血清學方法檢測球孢子菌抗體極少假陽性，乳膠凝集試驗敏感性達90%，常用于初篩，補體結合試驗 檢測IgG抗體，感染第4周有50%患者陽性;

　　第8周90%患者陽性，6～8個月消失，抗體滴度與疾病嚴重程度相關，試管沉淀試驗檢測IgM抗體，感染第1周有50%患者陽性，適用于早期診斷。

　　5.基因探針診斷

　　特異性基因探針已應用于肺球孢子菌病的快速診斷，48h可獲結果。

　　原發性肺球孢子菌病X線表現為肺門淋巴結腫大，胸膜反應和胸腔積液，肺內結節病灶起病6～8周內可消退，極少殘留肺部異常，常見的為肺球孢子菌結節及空洞。
 

 

　　慢性進行性球孢子菌肺炎X線表現為肺段或肺葉的浸潤陰影，多發性空洞和纖維結節病灶，多數空洞為2～4cm，少數為大空洞(>6cm)，典型的為薄壁，周圍無明顯炎癥浸潤，以兩上肺多見。

　　粟粒樣肺球孢子菌病臨床及X線表現酷似粟粒性肺結核。

　　【診斷方法】

　　在流行區域，有呼吸道感染者應懷疑本病，常規行球孢子菌素試驗，根據流行區域接觸史，臨床表現和X線特征，免疫學檢查可診斷，涂片或培養找到肺球孢子菌特有的球體可確診。

　　【疾病鑒別】

　　肺球孢子菌病應與支氣管炎、肺炎、肺結核、肺腫瘤等鑒別。

　　【并發癥】

　　肺球孢子菌病的并發癥有3種：

　　1.繼發細菌或其他真菌感染。

　　2.空洞破裂。

　　3.致命性大咯血。
 

 

　　【治療方法】

　　原發性肺球孢子菌病一般不需要治療。免疫功能低下的輕癥患者可口服酮康唑400mg/d，癥狀較重、遷延不愈或有播散高危因素患者，可給予兩性霉素B (總量500～1000mg)或酮康唑治療，以防播散和慢性化。

　　慢性進行性球孢子菌肺炎，用兩性霉素B每天0.5～0.7mg/kg，或隔天1mg/kg，靜脈注射，至病情初步控制，常需10～12周，以后減為1mg/kg，3次/周，總量≥30mg/kg。

　　酮康唑可以改善癥狀，但停藥后可能復發，一般可用400mg/d，根據臨床反應和毒性反應，逐漸增至10～20mg/kg，療程3～6個月或更長。

　　粟粒樣肺球孢子菌病一經診斷，應立即用兩性霉素B，劑量快速達到每天0.4mg/kg以上，合并腦膜炎患者，需加用鞘內注射。氟康唑亦有一定療效。

　　對重癥、播散型患者，綜合治療有助于改善病情，可用轉移因子(TF)等。肺球孢子空洞持續6個月以上，伴有反復咯血、繼發感染或高危患者(糖尿病)的癥狀性空洞，可行外科手術治療。

　　【預防預后】

　　1.肺球孢子菌病的預防

　　避免進入流行區是預防肺球孢子菌病的有效方法。

　　2.預后

　　肺球孢子菌病的預后差。

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