肺瘧疾病,是指瘧原蟲對肺部的損害,機體被瘧原蟲感染后可有或無典型的瘧疾全身癥狀同時出現明顯的呼吸系統癥狀,如咳嗽、咳痰、氣急、喘息或胸痛等。臨床表現包括瘧疾性哮喘、支氣管炎、肺炎、肺水腫以及急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。
目錄
1.發病原因
2.發病機制
3.癥狀表現
4.臨床檢查
5.診斷方法
6.疾病鑒別
7.并發癥
8.治療方法
9.預防預后
【發病原因】
現癥瘧疾患者及帶蟲者均為本病的傳染源。國內主要是由中華按蚊、雷氏按蚊嗜人亞種、微小按蚊及大劣按蚊等4種按蚊傳播,其中主要是中華按蚊。此外,輸血傳播及母-嬰傳播也偶見報道。
【發病機制】
肺瘧疾病的發病機制迄今未全明了,但有以下幾種可能。
1.微血管阻塞
病理學發現,死于惡性瘧疾患者內臟(肺、腦、腎等)的毛細血管常被含有大量瘧原蟲的紅細胞及含有瘧色素的巨噬細胞所阻塞,致肺充血、水腫、灶性出血、肺泡壁毛細血管高度擴張,肺微循環障礙,肺組織缺氧,代謝產物堆積,局部細胞變性、壞死,肺功能受損,故出現咳嗽、氣急、呼吸困難等一系列癥狀。
2.彌散性血管內凝血
瘧原蟲的寄生繁殖引起紅細胞大量破壞,釋放出紅細胞凝血激酶及二磷酸腺苷,誘導血小板集聚,FDP增多,促進血管內凝血。
3.炎癥
目前多數學者認為肺瘧疾病的發病機制是以炎癥為主的綜合因素所致。
【癥狀表現】
1.潛伏期
肺瘧疾病是瘧原蟲全身損害的肺部表現,其潛伏期與瘧疾的感染發病時間相當,間日瘧及卵形瘧為10~20天,三天瘧為70~80天,惡性瘧為10~14天。
2.分型
(1)哮喘型
臨床表現畏寒、發熱、出汗、熱退,與瘧疾周期基本一致,伴咳嗽、氣急、呼吸困難及哮喘等癥狀,哮喘在瘧疾發作前、整個發病中,甚至瘧疾已臨床治愈后均可出現。體檢兩肺彌漫或散在哮鳴音。
(2)支氣管炎型
瘧疾發作同時出現明顯的咳嗽、咳痰、活動時氣急或喘息等癥狀,一般不隨瘧疾癥狀發作緩解起伏,但可隨瘧疾治愈而消減,咳嗽氣急可較長期存在。體檢兩肺可有散在干或濕羅音。
(3)肺炎型
其特點均有與瘧疾發作重疊或交叉出現的高熱、咳嗽、咯血、胸痛、氣急,偶有腹脹、腹痛、腹瀉或黃疸。體檢肺部可聽到干或濕羅音。
(4)肺水腫型
僅見于惡性瘧疾,有報道腦型瘧疾并發肺水腫者高達50%~55%。臨床表現因蟲株毒力、機體抵抗力和生理功能等不同而異,從感胸悶、呼吸稍促、輕咳,到劇咳、呼吸困難、泡沫樣痰、皮膚蒼白濕冷、發紺,兩肺彌漫性濕羅音。
【臨床檢查】
1.哮喘型X線胸片見有程度不等的肺過度充氣征。
2.支氣管炎型X線胸片常呈肺紋理增強,有報道出現此征者達60%,部分也可有沿肺紋走向的小片陰影。
3.肺炎型X線胸片表現有沿肺紋走向的斑點狀或小片狀類似支氣管性肺炎的陰影,或呈節段性或大葉性邊緣不清的陰影,可多發或單發,下野較多見。
此型易誤診為細菌性肺炎,但抗炎治療無效,抗瘧治療2~3天后臨床癥狀及X線胸片表現均有明顯好轉。
4.肺水腫型X線胸片示兩肺紋理增粗模糊、以肺門為中心的蝴蝶狀陰影及兩肺中下野不對稱的大片狀可隨體位不同而變動的陰影等改變。
【診斷方法】
根據:①有流行病學資料;②有典型或不典型的周期性畏寒、發熱、出汗熱退癥狀;③出現明顯咳嗽、咳痰、氣急、哮喘等呼吸道癥狀;④X線胸片示肺紋增強或有片狀陰影;⑤血、骨髓或痰涂片找到瘧原蟲;⑥經抗瘧治療,臨床癥狀消失即可診斷。
1.外周血、骨髓或痰涂片
Giemsa或Wright染色找到瘧原蟲確診。多次發作患者血常規紅細胞及血紅蛋白減少。網織紅細胞增多。
白細胞總數正常或偏低,單核細胞增多,嗜酸粒細胞正常范圍。有學者提出外周血象白細胞總數減少,單核細胞大于15%,結合病史便應考慮瘧疾可能。
2.血清學檢查
有間接免疫熒光抗體試驗、間接紅細胞凝聚試驗、放射免疫及酶聯免疫吸附試驗等。對血中瘧原蟲密度很低,用一般方法不易找到瘧原蟲的患者,有輔助診斷意義。
3.分子生物學方法檢查
DNA探針技術是診斷瘧疾的一種快捷及特異方法。用同位素標記的DNA探針可檢出10pg純化的瘧原蟲DNA或極低水平的瘧原蟲血癥。
【疾病鑒別】
肺瘧疾病需與流行性感冒、敗血癥、肺結核、細菌性肺炎、腦炎等病相鑒別,特別是支氣管炎型肺瘧疾病需與彌漫性肺病鑒別。
【并發癥】
肺瘧疾病嚴重時可發生肺水腫、呼吸衰竭或急性腎衰竭。
【治療方法】
1.病因治療
(1)氯喹
為4-氨基喹啉類藥物??诜湛於耆?,肌內和皮下注射吸收迅速,排泄慢,是控制發作的首選藥物。
(2)奎寧
為喹啉類化合物。口服和肌注吸收均好,其抗瘧作用與氯喹相同,對消滅裂殖體有效,但較氯喹差。主要用于腦型瘧疾及有抗藥性的惡性瘧疾。
(3)青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯鈉、雙氫青蒿素等
是我國于1971年首先從中藥中提煉的制劑,對各種瘧原蟲均有效,特別是對氯喹、奎寧、乙胺嘧啶等抗瘧藥抗性日益增多的地區,青蒿素及其衍生物對瘧疾的治療更顯其重要性。
(4)甲氟喹
4-喹啉甲醇類藥??诜樟己?,抗瘧作用與氯喹相同,藥物半衰期長達20天,如譫妄、驚厥等,故孕婦、嬰幼兒、有癲癇或有精神病史者禁用。
(5)阿托喹酮
是羥基萘醌類藥物。對多種原蟲均有治療作用,但如單獨應用,瘧疾易復發。
(6)伯氨喹
是8-氨基喹啉類化合物,是目前預防間日瘧惟一的藥物。本藥口服吸收完全,半衰期約7h,該藥能殺滅肝細胞內的間日瘧和卵型瘧的裂殖體和休眠體,故可防止復發,并能殺滅各種瘧原蟲的配子體,故能防止瘧疾傳播。
(7)乙胺嘧啶
為二氨基嘧啶類藥物,口服吸收完全,排泄慢,作用持久。主要通過抑制二氫葉酸還原酶而抑制瘧原蟲的DNA合成,并能抑制各種瘧原蟲配子體在蚊體內發育,故有預防瘧疾傳播作用。
(8)磷米多霉素
在體內外均有良好的抗瘧活性,是一種有潛力的新的抗瘧藥。
(9)去鐵胺
近年研究證明鐵缺乏能降低瘧原蟲血癥,而補鐵和高鐵血癥都有利于瘧原蟲生長,導致瘧疾發病率增高。
2.對癥治療
有哮喘者可用氨茶堿、β-受體興奮劑如沙丁胺醇、特布他林等;劇咳者可用右美沙芬或適量可待因;伴低氧血癥者應用鼻導管或面罩給氧;
證實肺部有繼發感染者應視病原菌、藥敏及病情選用青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素肌注或靜滴。
【預防預后】
1.肺瘧疾病的預防
根治現癥瘧疾患者及帶瘧原蟲者,滅蚊,特別是滅早春蚊及越冬蚊,預防性服用乙胺嘧啶、伯氨喹等,近年來有人試用免疫疫苗,取得一定療效,但尚在繼續試驗中。
2.預后
肺瘧疾病及早治療一般預后良好。
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